临床前试验表明，一种名为OxaliTex的候选药物可以完全阻止癌细胞的生长。OxaliTex似乎比许多其他常见的化疗药物更有效，毒性更小，耐药性机制的抵消速度也更慢。这项研究发表在2020年3月的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)杂志上。

OxaliTex由两部分组成:一部分是一种叫做texaphyrin的星形分子，另一部分是一种改良的铂类抗癌药物。第一个分子是传递系统，第二个是有毒分子本身。

2012年早些时候的研究表明,癌症细胞的复合可以克服顺铂耐药性细胞中积累,形成DNA加合物,稳定的肿瘤抑制基因TP53或肿瘤蛋白质编码的一种蛋白质,调节细胞周期,抑制肿瘤形成,激活TP53,诱导细胞凋亡。后两种作用对敏感细胞和耐药细胞都很常见。因此，该药物重新激活突变的TP53基因，这是耐药性的主要原因之一。因此，该药物能够克服肿瘤细胞耐药的两种主要机制。

铂类化疗药物有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。它们的化学结构中含有铂。铂形成极其活跃的复合物，与DNA结合并在分子内形成交联。由于DNA编码所有细胞(包括癌细胞)的整个细胞活动，对这种分子的致命伤害会阻止细胞进一步生长，并诱导细胞死亡。

铂类药物主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、睾丸癌、膀胱癌、肾癌、前列腺癌和许多其他癌症。据估计，这类化疗药物几乎用于治疗每两种癌症中的一种，通常与另一种名为紫杉烷类的药物组合使用。紫杉烷还通过另一种作用机制破坏细胞分裂。

铂类药物已知会导致肾脏损伤(顺铂)、骨髓抑制(卡铂)和神经损伤(奥沙利铂)。其他不良反应包括过敏性反应、肝损伤、心脏损伤、肠和口腔粘膜上皮损伤以及体重减轻。这可能意味着剂量必须减少25%至100%。

此外，癌细胞经常通过使用内建的耐药机制(如替代的代谢途径)来绕过这些障碍。例如，它们可能“隐藏”肿瘤抗原，使药物失活，改变药物靶向的肿瘤细胞分子，抑制细胞死亡途径，或引起阻碍细胞毒性的表观遗传修饰。

第一个困难是，与健康细胞相比，texaphyrin分子对癌细胞的亲和力增加，这意味着副作用减少。其次，对铂类药物进行修饰以降低其毒性，同时增加其工作的挑战性，从而防止产生耐药性。

在目前的研究中，研究人员测试了候选药物的有效性，对卡铂进行正面对抗，卡铂是一种被批准用于治疗卵巢癌的铂类药物。在荷瘤小鼠身上进行的试验表明，在这一组中，草酸杆菌比卡铂更有效地减少了肿瘤的大小。

后一组肿瘤无变化。另一方面，用前一种药物治疗的小鼠的所有肿瘤在治疗结束后2-3周内完全停止生长。这时，它们又开始生长。现在的挑战是优化剂量以达到完全消除，达到最佳剂量，此时他们希望能够完全消除肿瘤。

对比毒副作用发现，新药物OxaliTex的毒副作用明显低于另一种经美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗结肠直肠癌等肿瘤的药物奥沙利铂。

研究人员Jonathan Arambula说:“我们发明了一种比目前批准的药物更好的耐受性。”下一步是更深入地探索这种候选药物的毒性特性。一旦这项工作完成，他们希望在未来两年内开始第一阶段的人体临床试验。