POXEL SA(泛欧证券交易所代码：POXEL - FR0012432516)是一家生物制药公司，专注于开发代谢紊乱的创新疗法，包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，今天宣布在健康受试者中开始1b期双盲，随机，安慰剂对照研究，以评估PXL065关键性研究的安全性，耐受性和药代动力学(PK)以及支持剂量选择。本研究旨在确认PXL065的预测相对暴露和剂量比例。

PXL065是吡格列酮的氘稳定的R-立体异构体，靶向线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制。PXL065正在开发用于治疗非肝硬化NASH患者，并且有可能提供超过45 mgActos® *(吡格列酮)的改善治疗特性。吡格列酮 已 在NASH中进行了广泛研究，证实其功效1,2，但由于其副作用特征，包括体重增加和液体潴留，其使用受限，这似乎与S-立体异构体有关。

“我们对与代谢性疾病相关的细胞能量调节途径(如NASH)的深入了解，有助于促进多样化管道的快速发展，为这种慢性代谢疾病提供了两个有希望的临床计划，”Thomas Kuhn首席执行官说。 Poxel。“根据迄今为止的临床前和第1阶段结果，我们认为与吡格列酮治疗非肝硬化NASH患者相比，PXL065有可能表现出更好的治疗效果。我们继续坚信线粒体代谢在NASH治疗中的作用，并预测今年第四季度1b期研究的最新数据。此外，PXL065具有通过505(b)(2)监管途径加速开发的潜力，

1b期试验是一项双盲，随机，安慰剂对照的MAD研究，在接受三个剂量(7.5 mg，15 mg和30 mg)的7天后，将评估大约30名健康受试者的安全性，耐受性和PK。 PXL065与45毫克的Actos ®。该研究开设了网站并开始招募受试者。该研究的最终结果预计在2019年第四季度。

该试验开始于2019年4月公布的PXL065的1a期单次递增剂量(SAD)研究的最佳阳性结果.1a期研究评估了三种剂量PXL065与45 mg Actos相比的安全性，耐受性和PK ®共有24名健康受试者。在该研究中，观察到PXL065显示出良好的安全性和耐受性，没有严重的不良事件。PK评估显示口服给药后PXL065血浆暴露(Cmax和AUC)以剂量成比例的方式增加至22.5mg。此外，在所有测试剂量下证实了R-吡格列酮与氘的稳定作用。本研究的数据将在2019年11月8日至12日在马萨诸塞州波士顿举行的AASLD年会上公布。

关于NASH

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种代谢性疾病，没有明确的疾病起源，很快成为世界范围的流行病。其特征在于肝脏中脂肪的积累，引起炎症和纤维化。这种疾病可以长时间保持沉默，但一旦加速，就会发生严重的损害和肝硬化，这会严重影响肝功能，甚至可能导致肝功能衰竭或肝癌。NASH的典型危险因素包括肥胖，血脂水平升高(如胆固醇和甘油三酯)和2型糖尿病。目前没有治疗或特定疗法可用。

关于PXL065

PXL065是氘稳定的R-吡格列酮。吡格列酮是用于NASH的最广泛研究的药物，并且在第4阶段试验中证明了“在没有纤维化恶化的情况下解决NASH” 3。吡格列酮是唯一通过美国肝病研究协会(AASLD)和欧洲肝脏研究协会(EASL)4发布的实践指南推荐用于活检证实的NASH患者的药物。 然而，由于PPARγ相关的副作用，包括体重增加，骨折和液体潴留，吡格列酮用于NASH的用途受到限制。

吡格列酮是两种镜像化合物(R-和S-立体异构体)的1：1混合物，其在体内互变。使用氘，我们稳定每种立体异构体并表征它们显着不同的药理学性质。在体外研究中，PXL065靶向线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制。在临床前模型中，PXL065表现出与吡格列酮相关的抗炎活性和NASH功效，具有很少或没有体重增加或液体潴留，与S-立体异构体相关的副作用。基于迄今为止的临床前和第1阶段结果，预期PXL065对于非肝硬化NASH患者表现出比吡格列酮更好的治疗特征。

关于Poxel SA

Poxel利用其在新陈代谢方面的开发专长推动了一系列专注于治疗代谢紊乱的候选药物，包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。我们在美国，欧洲和日本成功完成了针对线粒体功能障碍的一流铅产品Imeglimin的第二阶段临床计划。与我们的合作伙伴Sumitomo Dainippon Pharma一起，我们正在进行IMeglimin的功效和安全(TIMES)计划的第3阶段试验，用于治疗日本的2型糖尿病。我们的合作伙伴Roivant Sciences负责Imeglimin在Poxel与Sumitomo Dainippon Pharma(包括美国和欧洲)合作之外的国家的开发和商业化。PXL770，第一类直接腺苷一磷酸激活蛋白激酶(AMPK)激活剂，是用于治疗NASH的2a期概念验证程序。PXL770还具有治疗其他代谢疾病的潜力。PXL065(氘稳定的R-吡格列酮)，靶向线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制，处于第1阶段并且正在开发用于治疗NASH。Poxel还有其他早期计划，包括代谢，特殊和罕见疾病的氘代候选药物。我们打算通过战略伙伴关系和管道开发实现进一步增长。(泛欧交易所：POXEL，靶向线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制，处于第1阶段并且正在开发用于治疗NASH。Poxel还有其他早期计划，包括代谢，特殊和罕见疾病的氘代候选药物。我们打算通过战略伙伴关系和管道开发实现进一步增长。(泛欧交易所：POXEL，靶向线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制，处于第1阶段并且正在开发用于治疗NASH。Poxel还有其他早期计划，包括代谢，特殊和罕见疾病的氘代候选药物。我们打算通过战略伙伴关系和管道开发实现进一步增长。